百济神州-B(06160)公布，该公司于2018年9月20日在中国厦门举行的第21届中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上公布在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗正在进行的1/2期临床研究治疗中国高微卫星不稳定(MSI-H)或错配修復缺陷型(dMMR)实体瘤患者的初步临床数据。
这项多中心、开放的替雷利珠单抗作为单药治疗中国晚期实体瘤患者的1/2期临床研究(CTR20160872)由临床1期剂量验证部分和临床2期适应症扩展部分组成。其中适应症扩展部分的特定疾病亚组中包括MSI-H和dMMR实体瘤。
公告称，在CSCO上公布的数据来自22位在亚组中入组的患者，其中根据RECISTv1.1标准，14位中心确认为MSI-H/dMMR肿瘤的患者符合抗肿瘤活性评估条件。患者接受剂量为每次200mg、每叁週一次的替雷利珠单抗治疗。截至数据截点为止，疗效评估仍为早期，14位中心确认为MSI-H/dMMR肿瘤的患者，其中包括12位结直肠癌患者可进行疗效评估。客观缓解率为29%(在四位直肠癌患者中)，中位缓解持续时间仍在成熟中。此外，三位中心确认为MSI-H/dMMR阴性的实体瘤患者也符合疗效评估。在这三位患者中，最佳应答均为疾病进展。
除了这项1/2期临床研究外，替雷利珠单抗还在两项中国关键性2期临床研究分别治疗复发╱难治性(R/R)经典型霍奇金淋巴瘤患者和尿路上皮癌患者进行评估。全球和中国的3期临床研究针对治疗一系列恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌，以及两项全球2期临床研究分别治疗经治肝细胞癌和R/R成熟T细胞及NK细胞淋巴瘤。
据悉，高微卫星不稳定(MSI-H)癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，被称之为微卫星。它们是短的重复性DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷(也被称之为错配修复缺陷，或dMMR)。MSI-H及dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌。然而也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。
替雷利珠单抗(BGB-A317)是一种在研的人源性单克隆抗体，它属于一类被称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫药物。替雷利珠单抗由该公司位于中国北京的研发中心自主研发，该品能与细胞表面PD-1受体结合，该受体通过防止T-细胞激活而在下调免疫系统中起到重要作用。替雷利珠单抗展示出了对PD-1的高亲和性和特异性，通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。根据临床前数据，此项针对Fc段的改造可最大限度地减少与其他免疫细胞潜在的负面相互作用。替雷利珠单抗正作为单药疗法及联合疗法开发针对一系列实体瘤和血液肿瘤治疗适应症。该公司与新基公司达成全球战略合作关系，在亚洲(除日本)以外开发替雷利珠单抗治疗实体瘤。替雷利珠单抗作为治疗复发╱难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者的新药上市申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)受理并正在审评中。
该公司免疫肿瘤学首席医学官AmyPeterson医学博士表示，替雷利珠单抗目前正在广泛开展的临床项目中作为单药或与其他疗法联合治疗一系列潜在临床适应症进行开发。9月20日所展示的替雷利珠单抗治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者的初步结果让该公司备受鼓舞。该公司为即将开展的一项替雷利珠单抗治疗中国晚期MSI-H或dMMR实体瘤患者的2期临床研究感到兴奋。这项临床研究将验证该公司认为这类肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感的想法。该公司希望能进一步为患者提供新的治疗选择。这样的医疗需求十分迫切，尤其是在中国。